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临床常见肿瘤标记物详解!时间:2017-09-14

血清肿瘤标志物分类



一个最广谱的指标:癌胚抗原(cea)

1965年发现的cea可谓是最广谱的指标,它的升高可见于结/直肠癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等,其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。


总之,腺癌中cea最容易升高,其次是鳞癌和低分化癌。肿瘤分期晚、瘤体负荷大、肿瘤转移者,也会出现cea升高。


此外,肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病也会导致cea升高,胸腔积液、腹水、消化液、分泌物中的cea常常升高。


33%的吸烟人群的cea会升高,需要特别注意。


正常参考值:≤5 ng/ml


肝癌:甲胎蛋白(afp)

afp是一个古老但优秀的肿瘤标志物,在原发性肝癌中特异性很高,阳性率达70%。如果患者有乙肝病史、肝脏有包块、afp>400ng/ml且持续1个月,即可诊断为肝癌。


除肝癌之外,内胚窦癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌伴肝转移者afp也会升高,病毒性肝炎、肝硬化患者绝大部分也会出现afp升高,但不会超过400ng/ml。


妇女妊娠3个月后,afp开始升高,7~8个月时达到高峰(也不会超过400ng/ml),分娩3周后恢复正常。


正常参考值:≤7 ng/ml


卵巢癌:糖类抗原125(ca125)

ca125在临床上最重要的意义就是反映卵巢癌,阳性率达61.4%,且ca125是判断卵巢癌疗效和复发的良好指标,治疗有效时ca125下降,复发则ca125升高先于症状。


ca125与其他恶性肿瘤也有一定的阳性率,宫颈癌、宮体癌、子宫内膜癌中阳性率为43%,胰腺癌50%,肺癌41%,胃癌47%,结直肠癌34%,乳腺癌40%。


其他非恶性疾病也有不同程度的ca125升高,虽然阳性率较低,也需引起警惕,如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化、结核。


良、恶性胸、腹水中都会发现ca125升高,所以不能借此判断其良恶性。


早期妊娠,也有ca125升高。


正常参考值:≤35 u/ml


乳腺癌:糖类抗原15-3(ca15-3)

ca15-3在乳腺癌诊断方面有重要的临床意义。在乳腺癌初期的敏感性较低,为30%,于乳腺癌晚期敏感性高达80%,对乳腺癌的疗效观察、预后判断、复发和转移的诊断有重要的价值。


其他恶性肿瘤也有一定的阳性率,在肝、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病中阳性率不足10%。


正常参考值:≤25 u/ml


消化系统:糖类抗原19-9(ca19-9)

ca19-9是消化系统肿瘤中一个重要的指标,在胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌中,ca19-9明显升高,尤其是胰腺癌,晚期阳性率可达75%。


此外,胃癌、结/直肠癌、肝癌中ca19-9阳性率分别为50%、60%、65%。


同样,ca19-9升高也不要着急诊断为癌症,急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆囊炎、肝炎、肝硬化等一些消化道炎症中,ca19-9也有不同程度的升高。


利用ca19-9鉴别癌性黄疸和阻塞性黄疸:后者ca19-9一般<200 u/ml;


鉴别胰腺癌和慢性胰腺炎:前者ca19-9明显升高、后者正常。


正常参考值:≤27 u/ml


糖类抗原242(ca242)

ca242临床应用较少,在腺癌中升高明显,在非鳞状组织中比鳞癌水平高。cea、ca242两者联合检测能提高腺癌的敏感性。


ca242被作为ca19-9的升级指标,在胰腺癌、胆管癌中灵敏度与ca199一致,特异性优于ca199,较少受到胰腺炎、肝炎及肝硬化等良性疾病影响,在结直肠癌中,灵敏度可达60%~72%。


正常参考值:0~20 u/ml


前列腺特异抗原(psa)

psa是前列腺最特异的指标,阳性率可高达50%~80%,但前列腺增生、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统疾病也可见psa升高。


当总psa(t-psa)的值为4~10 ng/ml时,可引入游离psa/总psa,即f/t的概念:f/t>0.16,为正常情况;f/t< 0.1,则有56%的可能为前列腺癌;psa >0.25时,前列腺癌风险为5%。


正常参考值:≤1.000ng/ml ;fpsa/tpsa:> 0.15


神经特异性烯醇化酶(nse)

小细胞肺癌最敏感、最特异的肿瘤标志物。在神经内分泌肿瘤中升高明显,如:嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等。


需要注意的是,nse的值非常不稳定,溶血会导致升高。


正常参考值:0~16.3 ng/ml


糖类抗原50(ca50)

ca50也是一个非常广谱的肿瘤标志物,肝、肺、胃、结/直肠、胰腺、胆囊、肾、子宫、卵 巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤中都有升高,在肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾病中也会升高。


另外,某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有ca50升高的现象。


正常参考值:0~20 u/ml


胃癌:糖类抗原(ca72-4)

ca72-4在胃癌中的阳性率为65%~70%,有转移者更高。在结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌中也有一定阳性率


ca72-4可作为癌症治疗后随访及复发和预后的重要判断指标。


正常参考值:≤6.9 u/ml


肺癌:细胞角质素片段抗原21-1(cyfra21-1)

检测肺癌的最佳指标。如果肺部存在不清晰的环形阴影,同时血清cyfra21-1浓度>30ng/ml,需高度怀疑肺癌。初诊肺癌时一旦发现cyfra21-1升高,它就可以作为判断肺癌预后的重要指标。


cyfra21-1在肺癌中的敏感度:鳞癌>腺癌>大细胞癌>小细胞癌。在子宫癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、肝癌和良性肝病、肾衰竭中,cyfra21-1也会升高。


正常参考值:0~3.3 ng/ml


组织多肽抗原(tpa)

tpa由细胞角质蛋白8、18和19组成,可以直接反映细胞增殖、分化和肿瘤浸润程度。肺癌患者tpa 增高,敏感性与cyfra21-1相当,阳性率约61%。


膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道恶性肿瘤患者,tpa升高;急性肝炎、胰腺炎、肺炎和胃肠道疾病及妊娠后3个月也可见tpa 升高。


鳞状上皮癌抗原(scca)

鳞癌特异性标志物。用于诊断鳞癌,宫颈癌、肺癌、头颈部癌,其浓度随病情加重而增高。其增高也见于肝炎,肝硬化,肺炎,结核病等良性疾病。


人附睾分泌蛋白4(he4)

he4是诊断卵巢癌的一个非常好的肿瘤标志物,敏感性最高72.9%(高于ca 125),特异性为95%。ca125 he4是诊断卵巢癌的最佳组合。


free-β-hcg

生殖细胞癌最敏感指标,尤其是绒癌,敏感性高达100%。肝上有包块时,若是afp升高,则高度怀疑原发性肝癌;若free-β-hcg升高,则怀疑生殖细胞癌。


free-β-hcg升高还提示肿瘤恶性程度高,预后差。


铁蛋白(ft)

ft与多种肿瘤相关,但不是肿瘤的直接证据。输血、铁剂治疗;再障、溶血性贫血、地中海贫血;原发性含铁血黄素沉积症;结缔组织病;各种肝脏疾病及慢性肾衰;感染性疾病等都会出现ft升高的现象。


缺铁性贫血患者会出现ft下降。


正常参考值:男性:22~322 μg/l 女性:13~150 μg/l


eb病毒抗体(ebv-vca)

eb病毒阳性、鼻咽癌家族史、鼻咽癌的高发区、身体免疫力低下,都可能是患鼻咽癌的高危因素。从理论上讲,如eb病毒检查阳性者,仅是代表患者以前曾经受过eb病毒感染,但它是否是鼻咽癌发病的直接原因,目前尚无定论。但临床实践,科学研究表明,阳性者患鼻咽癌的机会比阴性者大得多。


鼻咽癌是最常见的ebv感染的上皮性肿瘤,几乎100%的非角化性鼻咽癌都有ebv感染。因此,在鼻咽癌要与鼻咽部的其他癌进行鉴别时,eb病毒血清学检测可帮助诊断。另外,当发现颈部淋巴结出现转移癌时,如果eb病毒血清学检测呈阳性,提示原发肿瘤很可能是鼻咽癌


鼻咽癌的筛查应以临床检查和eb病毒血清学检测为主,如临床鼻咽镜下有可疑变化,应送病理科活检,最好在鼻咽纤维镜下作细致观察,看有无微小病灶;若鼻咽镜下无异常发现,但eb病毒血清学检查滴度较高或抗体检测阳性时,则应定期随防观察,建议进--步请专科医生检查,早诊断、早治疗。


ebv在感染过程中形成的病毒特异抗原可以区分为早期抗原(ea)、病毒衣壳抗原(vca)、核相关肿瘤抗原(ebna)和膜抗原(ma)。检测这些抗原的相应抗体反应,有助于ebv相关疾病的诊断和治疗。


vca抗原具有很强的免疫原性,最初感染ebv的患者血清中可检测到vca-igm,之后igm抗体逐渐减少到无法检出的水平(正常情况下,igm抗体持续不超过10周。滴度下降,有时起伏。任何急性感染的慢性过程是罕见的),几乎同时vca-igg逐渐增加,并可在正常人体内终生存在。若此试验阴性,可以排除ebv感染。


ebna可分为六种,其中ebna1是唯一一种在所有ebv 相关肿瘤细胞中都表达的病毒蛋白,出现在所有持续受感染细胞的核中,其免疫原性表达相对迟些,仅数周或数月后形成抗ebna-1抗体。一个明显阳性试验结果(第二滴度阶段)显示曾有过感染。若vca试验阳性,滴度为1:160或更高,结合阴性或弱阳性的抗ebna-1试验,就表示一种急性、新的或复发感染。


ea是受感染细胞早期产生的抗原,比vca的免疫原性要弱,因此它们诱导的抗体在原发性感染出现得较迟,然而在复发感染抗体通常可早期检出。


鼻咽癌刺激iga类的ebv抗体合成,特别是抗vca抗体。但这些抗体水平在正常ebv感染和复发时增加,所以仅高滴度有诊断价值(vca-iga>1:80),经治疗好转后抗体滴度可下降。vca-igm通常阴性,vca-igg滴度增高。多年实践证明iga/vca诊断鼻咽癌的特异性低于iga/ea,但后者敏感性差。除iga之外,早期ebv复制周期中特殊的非结构抗原─dna多聚酶、dna核酸酶、dna主要结合蛋白质亦被推荐作为血清学诊断指标。


ebv-vca抗体临床意义:vca-iga≥1:10为阳性,说明感染过eb病毒(多在半年前或很久很久前),临床上与鼻咽癌、胸腺淋巴上皮癌、胃癌、直肠癌、类风湿性关节炎、非甲非乙型肝炎、红斑痕疮、干燥综合症、burkitt氏淋巴瘤、免疫缺陷宿主的淋巴瘤等疾病有关。;


vca-igm≥1:5为阳性,说明有近期感染,(感染后多在2~3周该抗体升高,在体持续时间不等)临床上与不明原因的发?、乏力、传染性单核细胞增多症、紫癜、抽风、川畸病、口腔脱皮等自身免疫病有关;vca-igg≥1:80以上者,说明ebv被激活或激活了其它病毒基因及某些细胞基因,可作为ebv或其它病毒感染的参考招标。


正常参考值:ebv-vca抗体阴性

肿瘤标志物组合筛查

没有哪一种肿瘤标志物的准确率能达到100%,一种肿瘤标志物也可能与多种肿瘤相关,临床上常采用组合筛查的方式。


如何正确理解肿瘤标志物的含义?以下可供参考:


1.肿瘤标志物可以在某种程度上提示某种肿瘤的存在,有时候可作为肿瘤的诊断诊据之一,但只能作为参考;另外对已经诊断癌症的人,它也可以作为监测癌症发展、了解治疗前后变化情况(监测疗效)


2.肿瘤标志物尽管与肿瘤有关,但并非肿瘤所特有,不仅恶性肿瘤(也就是俗称的“癌症”)中存在,良性的肿瘤或胚胎组织中也存在,在炎症等疾病中也会升高,甚至正常组织中也存在。肿瘤标志物有多种,同一种肿瘤可能不止一种标志物,同一种标志物也可能会出现在不同的肿瘤中,因此,要具体情况具体分析。


3.肿瘤标志物高不一定是得了癌,已经明确是癌症的病人,其肿瘤标志物却可能是完全正常的,因为肿瘤标志物并不是百分百的特异,也不是百分百的敏感,有假阳性,也有假阴性,而且肿瘤标志物本身就不完全是与肿瘤一对一直接因果相关的,其结果只能是参考,要专科医生结合各方面的资料综合判断。


4.肿瘤标志物的动态变化水平可能更有意义,也就是说,除非是明显的异常升高,否则仅凭一次的检测结果轻度升高并没有太大的意义,必须动态监测。如果进行性升高,则要高度重视,务必通过其他进一步的检查弄清楚;如果一直保持较低的水平稳定状况,不能下结论,应继续动态监测,定期复查。


5.另外,还有一个值得注意的问题,任何化验都存在一定的误差,而且检测机器、检测方法和检测所使用的试剂都可能不同,也会带来一定的误差,甚至也有误测的可能性,因此,即便是检测到的数值很高,在进一步做其他检查的时候,短期也也应该要复查,或者立即复核检查以排除误测可能或其他因素干扰。


6.除此之外,一般检测报告中都会在数值后附有正常参考值标准,因此不同的医院不同的检验室,可能使用的检测方法和检测试剂有所不同,一般来说应以所附参考标准来判定是否属于正常或升高。


最后请记住以下这句话:肿瘤标志物高不一定是癌症,癌症不一定会有肿瘤标志物的升高。这听起来似乎很绕,也似乎有废话之嫌,但客观就是这样,不能简单地yes或no,你不能为了图省事就简单化,必须要让专科医生综合各方向资料进行判断分析,不能武断,不能简单化,不能绝对化。


(本文转自赛百诺抗癌基因)

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