2017体内基因疗法梳理时间：2017-12-21

基因治疗是通过基因操作达到治疗疾病的目的，这里的基因操作包括导入正常基因、直接修改编辑基因突变、抑制致病基因的表达等等。

从途径来说，基因治疗包括体内途径和体外途径。体外途径主要将患者细胞取出体外进行基因操作，之后再回输到体内发挥作用。体内途径是直接用载体将基因操作工具导入到体内发挥作用。

2017年，基因治疗领域发生了激动人心的突破性进展。

体外途径，迎来了，紧接着作为第二款cart疗法上市。

另外，一例经报道获得治愈，bluebird用于治疗也获得持续阳性的结果。

本文主要对2017年体内基因治疗领域的突破性新闻展进行了小结和梳理。

遗传性视网膜病变（ird)

• 公司

  火花（spark therapeutics）

• 疗法名

  luxturna

• 病因

  rpe65基因突变，由光敏感性降低逐渐发展至失明。

• 现有疗法

  无药物治疗。

• luxturna介绍

  利用腺相关病毒（aav）将健康rpe65基因直接引入到患者视网膜细胞中，产生正常rpe65蛋白，修复缺陷。

• 疗效

  65%的治疗组患者通过了最低亮度的移动光敏感性测试，对照组无人通过测试，进展显著。

• fda进程

  2017.7，fda接受luxturna的生物制剂许可（bla)申请，授以优先审批资格。

  2017.10，fda咨询委员会以16:0的投票支持上市。

  2017.12，批准上市。

血友病

• 公司

  火花（spark therapeutics）&辉瑞（pfizer）

• 疗法名

  spk-9001

• 病因

  凝血因子ix基因突变，血液中缺乏正常的凝血因子，凝血障碍。

• 现有疗法

  定期注射补充血液中缺乏的凝血因子，昂贵且不便。

• spk-9001介绍

  利用腺相关病毒aav将超强版凝血因子fix-padua通过注射的方式送入患者肝脏细胞中，通过fix-padua在肝脏的表达补充体内的凝血因子。

• 疗效

  10名患者接受治疗后18个月。

• 患者肝脏组织平均生成凝血因子水平为正常人的34%。

• 9名患者没有出现出血症状

• 8名患者不再依赖注射补充凝血因子

• fda进程

  2016.7，获得fda突破性疗法认证。

1型脊髓型肌萎缩症sma1

• 机构

  avexis

• 疗法名

  avxs-101

• 病因

  由于smn1基因突变，患儿没有足够数量的脊髓运动神经元，导致肌肉软弱无力，出生后由于自主呼吸障碍而夭折。

• 现有疗法

  医疗仪器支持下存活不到2岁。

  spinraza通过对smn2基因强化，缓解症状。但是不能根治，价格高昂。

• avexis介绍

  通过静脉注射，借用腺相关病毒aav9突破血脑屏障，将正常的smn1基因导入神经细胞，缓解sma1的症状。

• 疗效

  在第一项sma1相关的临床实验中，全部15名患儿生存期都超过了20个月，而之前这一数据仅为8%。

  在avxs-101的临床实验中，截止4月份，15名中9名患儿存活到20个月，且高剂量组的12名花儿大部分都已开口说话，且能够独立端坐。

• 进程

  2016.7，fda授予avxs-101突破性疗法认定

泡泡男孩

• 机构

  st.jude儿童医院研究所

• 疗法名

  无。暂命名为“泡泡疗法”。

• 病因

  由于il2rg基因突变，体内没有免疫系统。

  在接受治疗的情况下，患儿将在几个月内因感染而死亡。

• 现有疗法

  骨髓移植。配型困难。不完全匹配会导致严重副作用。

• 泡泡疗法介绍

  利用慢病毒将正常的il2rg基因感染如患者的骨髓干细胞中。

  il2rg表达后，免疫系统开始恢复正常。

• 疗效

  前6名患者中有5名体内t细胞、b细胞及nk细胞数量恢复正常。

  治疗4个月后，7位有5位产生抗体，1位停止免疫球蛋白补给，且最近接受了疫苗注射。

• 进程

  2017.12在美国血液协会年度会议上进行报告

  
  

  （本文转自精准医疗）