2017体内基因疗法梳理时间:2017-12-21
基因治疗是通过基因操作达到治疗疾病的目的,这里的基因操作包括导入正常基因、直接修改编辑基因突变、抑制致病基因的表达等等。
从途径来说,基因治疗包括体内途径和体外途径。体外途径主要将患者细胞取出体外进行基因操作,之后再回输到体内发挥作用。体内途径是直接用载体将基因操作工具导入到体内发挥作用。
2017年,基因治疗领域发生了激动人心的突破性进展。
体外途径,迎来了,紧接着作为第二款cart疗法上市。
另外,一例经报道获得治愈,bluebird用于治疗也获得持续阳性的结果。
本文主要对2017年体内基因治疗领域的突破性新闻展进行了小结和梳理。
遗传性视网膜病变(ird)
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公司
火花(spark therapeutics)
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疗法名
luxturna
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病因
rpe65基因突变,由光敏感性降低逐渐发展至失明。
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现有疗法
无药物治疗。
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luxturna介绍
利用腺相关病毒(aav)将健康rpe65基因直接引入到患者视网膜细胞中,产生正常rpe65蛋白,修复缺陷。
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疗效
65%的治疗组患者通过了最低亮度的移动光敏感性测试,对照组无人通过测试,进展显著。
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fda进程
2017.7,fda接受luxturna的生物制剂许可(bla)申请,授以优先审批资格。
2017.10,fda咨询委员会以16:0的投票支持上市。
2017.12,批准上市。
血友病
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公司
火花(spark therapeutics)&辉瑞(pfizer)
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疗法名
spk-9001
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病因
凝血因子ix基因突变,血液中缺乏正常的凝血因子,凝血障碍。
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现有疗法
定期注射补充血液中缺乏的凝血因子,昂贵且不便。
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spk-9001介绍
利用腺相关病毒aav将超强版凝血因子fix-padua通过注射的方式送入患者肝脏细胞中,通过fix-padua在肝脏的表达补充体内的凝血因子。
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疗效
10名患者接受治疗后18个月。
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患者肝脏组织平均生成凝血因子水平为正常人的34%。
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9名患者没有出现出血症状
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8名患者不再依赖注射补充凝血因子
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fda进程
2016.7,获得fda突破性疗法认证。
1型脊髓型肌萎缩症sma1
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机构
avexis
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疗法名
avxs-101
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病因
由于smn1基因突变,患儿没有足够数量的脊髓运动神经元,导致肌肉软弱无力,出生后由于自主呼吸障碍而夭折。
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现有疗法
医疗仪器支持下存活不到2岁。
spinraza通过对smn2基因强化,缓解症状。但是不能根治,价格高昂。
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avexis介绍
通过静脉注射,借用腺相关病毒aav9突破血脑屏障,将正常的smn1基因导入神经细胞,缓解sma1的症状。
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疗效
在第一项sma1相关的临床实验中,全部15名患儿生存期都超过了20个月,而之前这一数据仅为8%。
在avxs-101的临床实验中,截止4月份,15名中9名患儿存活到20个月,且高剂量组的12名花儿大部分都已开口说话,且能够独立端坐。
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进程
2016.7,fda授予avxs-101突破性疗法认定
泡泡男孩
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机构
st.jude儿童医院研究所
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疗法名
无。暂命名为“泡泡疗法”。
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病因
由于il2rg基因突变,体内没有免疫系统。
在接受治疗的情况下,患儿将在几个月内因感染而死亡。
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现有疗法
骨髓移植。配型困难。不完全匹配会导致严重副作用。
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泡泡疗法介绍
利用慢病毒将正常的il2rg基因感染如患者的骨髓干细胞中。
il2rg表达后,免疫系统开始恢复正常。
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疗效
前6名患者中有5名体内t细胞、b细胞及nk细胞数量恢复正常。
治疗4个月后,7位有5位产生抗体,1位停止免疫球蛋白补给,且最近接受了疫苗注射。
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进程
2017.12在美国血液协会年度会议上进行报告
(本文转自精准医疗)